背景
急性胰腺炎(AP)是一种炎症性疾病,大多数病例是自限性的,但大约15%的患者病情严重。随着AP和重症护理知识的改进,重症急性胰腺炎(SAP)仍有2-9%的死亡率。因此,对高风险的SAP患者的早期识别是进行强化治疗,提高临床疗效的重要条件。现有的评价系统,包括年修订的亚特兰大分类标准(亚特兰大),还有一些危险因素(如血脂异常、高血压、糖尿病)和炎症介质(如CRP和IL-6)也作为潜在的生物标志物来预测AP的严重程度。然而,仍需要客观、准确、快速和简单的预测因子来早期发现高危型重症胰腺炎患者。载脂蛋白(Apo)A-I和B是已被广泛研究的脂蛋白颗粒结构部件,特别是在心血管疾病和代谢综合征。ApoA-I是HDL的主要蛋白。apoA-I的主要功能是作为一种结构蛋白,介导胆固醇的逆转录,激活胆固醇酯化酶,以及作为肝内受体的配体.ApoB配体是LDL和VLDL的主要蛋白,在动脉粥样硬化中有重要作用,因此,载脂蛋白B/A-I比可能表明动脉粥样硬化和抗粥样硬化脂蛋白之间的平衡。在临床上,ApoB/A-I比可以在任何时候测量,ApoB/A-I比值在预测代谢异常是是比相应脂蛋白组分更容易获得的生物标志物。近年来的研究表明,急性和慢性炎症性疾病诱导了载脂蛋白的翻译后修饰。报道称在因系统性炎症反应综合征入ICU患者apoA-I水平减少,ApoB水平增加。考虑到其为血脂紊乱和炎症状态的一个指标值,我们推测,ApoB/A-I比可能与AP及其严重程度相关,但相关研究较少。因此,该研究的目的是探讨ApoB/AI比和AP严重程度之间的关系。
研究方法
这是一项基于延世大学原州医学院年3月到年12月间AP患者的前瞻性研究。挣得患者正式同意,入院时获得外周血样本,测量血红蛋白、红细胞压积、白细胞计数、血钙、尿素氮、肌酐、乳酸脱氢酶、天冬氨酸转氨酶、C反应蛋白(CRP)和动脉血气分析。在诊断AP8小时内获取血脂信息,包括总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯(TG)、apoA-I、apoB。所有患者入院时均行腹部CT,以区别AP与其他疾病。AP的诊断依据以下三个特征:(1)存在典型的腹痛;(2)血清淀粉酶或脂肪酶≥正常值上限的3倍;(3)有相关影像学表现。AP的病因包括胆结石、酒精和高甘油三酯血症。经初步诊断后无病因可确诊为特发性胰腺炎。记录高血压、肝硬化、糖尿病和当前药物的数据并进行分析。入院时计算Ranson评分、CT严重指数(CTSI),与急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)。根据亚特兰大标准评估AP的严重程度,轻度AP定义为无器官功能衰竭和局部或全身并发症。中度严重AP被认为是短暂的器官功能障碍,在48小时内消退,局部或全身并发症。SAP被描述为持久性器官功能障碍。一旦确诊为AP,病人就开始禁食,并开始进行液体治疗和疼痛控制等标准治疗。如果患者出现慢性胰腺炎、复发性胰腺炎、胰腺癌或ERCP术后胰腺炎,则排除在研究之外。
分类变量用频率和百分比表示。连续变量以均值(土标准差)或中位数区间表示。采用单因素方差分析(ANOVA)比较亚特兰大标准下的血脂水平。方差分析使用Bonferroni校正来在多个组中比较变量。采用皮尔森秩次法评价血脂水平与评分系统的相关性。我们用混杂变量调整后的多变量回归分析计算SAP的比值比(OR)。ROC曲线评估脂肪参数对SAP的预测能力。p值<0.05认为具有统计学意义,所有统计分析均采用WindowsSPSS21.0软件进行分析。
研究结果
1.患者信息
本研究共纳入名患者。大多数患者为男性(66.7%),平均年龄为57岁(表1)。AP的病因包括胆结石(49.2%),酒精使用(37.7%),高甘油三酯血症(4.2%),特发性(8.9%)。根据亚特兰大标准,例(70.2%)诊断为轻度AP,42例(22%)为中度AP,15例(7.9%)为SAP。Ranson评分中位数为2(范围0-7),CTSI中位数为2(范围0-8),BISAP中位数为1(范围0-5)。CRP平均值为4.5土6.4毫克/分升。34例(17.8%)进入重症监护病房(ICU),死亡3例(1.6%)。
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2.血脂和SAP
表2按AP的亚特兰大分级显示血脂参数。总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和ApoA-I水平在各组之间没有差别。与轻度和中度AP相比,SAP组HDL水平显著降低(P=0.)。与轻度AP相比SAPApoB水平显著高(P=0.)。SAP的ApoB/A-I比值(1.4±1.1)明显高于轻度(0.7±0.3)和中度AP(0.7±0.4,P=0.)。CRP均值在中度AP(6.4±8.6mg/分升)和SAP(7.7±9.1毫克/分升)显著高于轻度AP(3.5±4.8毫克/分升,P=0.)。ApoB/A-I比与亚特兰大标准,CTSI,BISAP和CRP呈正相关(表3)。ApoB水平也与亚特兰大标准,CTSI和CRP呈正相关,但与BISAP评分呈负相关。ApoA-I水平与Ranson评分,BISAP,CRP呈负相关。
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3.ApoB/A-I比相关SAP风险
表4展示了根据ApoB/A-I比的SAP风险。随着ApoB/A-I比增加SAP的风险明显增加。即使在调整了年龄、性别、病因(胆结石、酒精)、吸烟、高血压、肝硬化、糖尿病和体重指数(未显示数据)之后,这种趋势仍然显著。包括总胆固醇、甘油三酯、CRP在内的充分调整模型,ApoB/A-I比值与SAP的比值比(95%可信区间)为5.(1.-14.,P=0.)。
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4.ApoB/A-I比对检测SAP的诊断价值
我们用ROC分析法评估SAP各脂类参数的预测能力。与其他血脂指标如高密度脂蛋白、低密度脂蛋白,ApoA-I、ApoB相比,ApoB/A-I比值有最高的预测能力,具有统计学意义(AUC为0.,95%可信区间,0.-0.,P=0.)(图1)。cut-off值为1.16,灵敏度为53%,特异度为93%。我们进一步分析了ApoB/A-I比的cut-off值1.16和临床指标之间的关系。ApoB/A-I比值高与亚特兰大分类(SAP)、BISAP(≥3)、住院时间、ICU住院和死亡率密切相关(表5)。
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结论
通过这项研究,我们发现了独立于传统的危险因素的血清ApoB/A-I比和AP严重程度关系密切。表明与其他血脂指标相比ApoB/A-I比是SAP的最佳预测值。观察到ApoB/A-I比与独立病因的AP严重程度显著相关,同时表明ApoB/A-I比有较好的预测价值,优于其他传统的生物标志物。可用于临床SAP患者的监控和管理,降低发病率和死亡率。
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翻译:濮娜
校对:叶博
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